В центре сюжета — группа медиков, чья задача — выявить причину болезни и помочь человеку. Руководит ими доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий неправильно распознанного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, он невероятно одарён, однако в общении с пациентами часто проявляет резкость и даже цинизм, стараясь минимизировать личные контакты. Постоянная физическая боль лишь усиливает его колючий, едкий характер. Со стороны его подход может казаться лишённым сочувствия, но именно нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция делают его блестящим врачом, заслуживающим доверия коллег. Будучи экспертом по инфекциям, он видит в каждом случае сложную головоломку, которую страстно стремится решить. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.